Архив номеров журнала "Кардиология"

2012 ·· 2011 ·· 2010 ·· 2009 ·· 2008 ·· 2007

Журнал "Кардиология" №2, 2008

Влияние длительной терапии спиронолактоном на параметры суточной вариабельности ритма сердца и желудочковые аритмии у больных хронической сердечной недостаточностью, находящихся на оптимальной терапии

Целью исследования явилось изучение влияния спиронолактона (25—75 мг/сут) на клинико-функциональный и нейрогормональный статус, суточную вариабельность ритма сердца (ВРС) и желудочковые нарушения ритма сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), находящихся на оптимальной терапии. В исследование были включены 49 пациентов [44 (89,8%) мужчины и 5 (10,2%) женщин] в возрасте от 28 до 75 лет с ХСН II—IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA, фракцией выброса левого желудочка Ј35%, уровнем креатинина плазмы ‡Ј150 мкмоль/л и калия плазмы Ј5,0 ммоль/л. Основной причиной развития у пациентов ХСН явилась дилатационная кардиомиопатия, ИБС (крупноочаговый постинфарктный кардиосклероз) и декомпенсированное гипертоническое сердце — у 25 (51%), 20 (40,8%) и 4 (8,2%) соответственно. В результате рандомизации были сформированы 2 группы наблюдения: 1-я группа — 19 больных, которые получали спиронолактон в суточной дозе 25—75 мг; 2-я группа (группа контроля) — 30 пациентов, не получавших спиронолактон. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) принимали 100%, b-адреноблокаторы — 63,2% больных. Контрольное обследование проводили перед рандомизацией, через 6 и 12 мес наблюдения. За период наблюдения в контрольной группе не было отмечено изменения ФК ХСН. В группе спиронолактона через 6 мес лечения у 6 пациентов улучшился ФК ХСН (р=0,028). К концу периода наблюдения данный эффект терял свою значимость, но у 5 (38,5%) пациентов к окончанию исследования отмечался II ФК ХСН, что сопровождалось умеренным увеличением пройденного расстояния при проведении теста с 6-минутной ходьбой с 354 до 378 м. Добавление спиронолактона к проводимой терапии сопровождалось увеличением концентраций альдостерона на 153 (84;426) пг/мл, (р=0,009), что отличало (р=0,007) данных пациентов от группы контроля и провоцировало увеличение активности ренина плазмы. Медиана концентрации ангиотензина II в плазме менялась не существенно [0,78 (–1,84;2,66) пг/мл] через 12 мес лечения. Изменение концентраций норадреналина, вазопрессина и эндотелина было незначимым в обеих группах наблюдения. Через 12 мес лечения медиана изменения концентрации предсердного натрийуретического пептида на фоне терапии конкурентным антагонистом альдостерона составила –51,9 (–87;–43,9) пг/мл. В то же время в группе контроля наблюдался постепенный рост концентраций данного пептида с исходных 107,3 до 168,5 пг/мл к моменту завершения исследования. Основное влияние на спектральные и временн 'ые индексы ВРС спиронолактон оказывал в дневное время суток, с увеличением SDNN на 24,5 (10; 34) мс (р=0,042) у больных ХСН через 6 мес лечения. Максимальное снижение числа желудочковых экстрасистол с исходного 75 (39; 477) до 12 (0; 15) (р=0,043) было достигнуто при применении спиронолактона в комбинации с ингибитором АПФ и b-адреноблокатором через 12 мес лечения, что сопровождалось уменьшением числа больных с эпизодами желудочковой тахикардии с 50 до 18% (р=0,035). Добавление спиронолактона в дозе 75 мг/сут к оптимальной терапии, включающей ингибитор АПФ и b-адреноблокатор, сопровождается улучшением клинического состояния и ФК больных с ХСН. Заключние. Нейрогормональными маркерами применения спиронолактона в комбинации с ингибитором АПФ является повышение активности ренина плазмы и концентрации альдостерона в сочетании со снижением концентрации предсердного натрийуретического пептида в плазме больных с ХСН. Длительная блокада альдостерона на рецепторном уровне сопровождается улучшением параметров ВРС у пациентов с ХСН в дневное время суток. Добавление спиронолактона к терапии ингибитором АПФ и b-адреноблокатором бисопрололом уменьшает количество и тяжесть желудочковых нарушений ритма сердца у больных с умеренной и тяжелой ХСН.

Ключевые слова: спиронолактон, вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии, сердечная недостаточность.

Effect of Long Term Therapy With Spironolactone on Parameters of 24-Hour Heart Rhythm Variability and Ventricular Arrhythmias in Patients With Heart Failure Receiving Optimal Therapy

Aim of the investigation was the study of influence of spironolactone (25—75 mg/day) on clinico-functional and neurohormonal, 24-hour variability of cardiac rhythm, and ventricular disturbances of heart rhythm in patients with chronic heart failure (CHF) receiving optimal therapy. Forty nine patients were included in the study — 44 men (89,8%) and 5 women (10,2%) in the age from 28 to 75 years with II—IV NYHA functional class (FC) CHF, LV ejection fraction (EF) ‡ 35%, plasma levels of creatinine ‡150 mmol/L and potassium ‡5 mmol/L. Main causes of development of CHF were dilated cardiomyopathy, ischemic heart disease (large focal postinfarction cardiosclerosis) and decompensated hypertensive heart [25/20/4 (51%/40,8%/8,2%), respectively]. As a result of randomization 2 groups of observation were formed: group 1— 19 patients receiving spironolactone in a 24 hour dose 25—75 mg, group 2 — control group — 30 patients without therapy with spironolactone. Inhibitors of angiotensin converting enzyme (ACE) took 100%, b-adrenoblockers — 63.2% of patients. Control examination was conducted before randomization, in 6 and 12 months of follow up. During period of observation no changes of FC were noted in control group. In the spironolactone group after 6 months оf treatment in 6 patients FC improved (р=0,028). By the end of follow up the given effect lost its significance, but in 5 (38,5%) patients by termination of the study FC II of CHF was noted, what was accompanied with moderate increase of distance walked during 6-minute walk test from 354 to 378 m. Addition of spironolactone to conducted therapy was followed by increase of concentration of aldosterone by 153 (84; 426) mg/ml, р=0,009, what discriminated (р=0,007) the given patients from control group and provoked increase of plasma rennin activity. Median concentration of angiotensin II changed not substantially [0,78 (–1,84; 2,66) mg/ml] after 12 months of treatment. Changes of noradrenalin, vasopressin, and endothelin were insignificant in both groups of observation. After 12 months of treatment median of changes of concentration of atrial natriuretic peptide was –51,9 (–87; –43,9) mg/ml. At the same time in control group was observed gradual growth of concentrations of the given peptide from initial 107,3 to 168,5 mg/ml by the moment of termination of the study. Basic influence on spectral and temporal indexes of HRV spironolactone exerted in day time of 24 hours with increase of by 24,5 (10; 34) ms (р=0,042) after 6 months of treatment. Maximal lowering of number of ventricular extrasystoles from initial 75 (39; 477) to 12 (0; 15) (р=0,043) were achieved with administration of spironolactone in combination with ACE inhibitor and b-adrenoblocker after 12 months of treatment what was followed with decrease of number of patients with episodes of of ventricular tachycardia from 50 to 18% (р=0,035). Addition of spironolactone in a dose of 75 mg/day to optimal therapy including ACE inhibitor and b-adrenoblocker is accompanied with betterment of clinical state and FC of patients with CHF. Conculusion. Neurohormonal markers of application of spironolactone in combination with ACE inhibitor appear elevation of activity of plasma renin and concentration of aldosterone in combination with lowering of concentration of atrial natriuretic peptide in plasma of patients with CHF. Long term block of aldosterone at receptor level is accompanied with betterment of parameters of HRV in patients with CHF during day time. Addition of spironolactone to therapy with ACE inhibitor and b-adrenoblocker bisoprolol decreases quantity and severity of ventricular rhythm disturbances in patients with moderate and severe CHF.

Key words: spironolactone; heart rhythm variability; ventricular arrhythmias; chromic heart disease.

Вернуться к оглавлению номера №2