Архив номеров журнала "Кардиология"

2012 ·· 2011 ·· 2010 ·· 2009 ·· 2008 ·· 2007

Журнал "Кардиология" №3, 2008

Генетические аспекты индивидуальной чувствительности к бетаксололу у больных артериальной гипертонией

Цель настоящего исследования состояла в изучении ассоциации полиморфизма гена b1-адренорецептора и гена цитохрома 2D6 с эффективностью бетаксолола у больных артериальной гипертонией (АГ). В исследование были включены больные АГ I и II степени тяжести (n=81), которые получали b-адреноблокатор бетаксолол в дозе 10—20 мг/сут в течение 4 нед. Эффективность терапии оценивали на основании офисного измерения АД, при проведении суточного мониторирования ЭКГ и АД, а также стандартного нагрузочного теста. В конце исследования отмечалось достоверное снижение систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) соответственно на 11,8±2,47 мм рт.ст. (p=0,001) и 7,8±1,68 мм рт.ст. (p=0,001). Частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое снизилась на 19,8±1,96 уд/мин (р=0,0001). При анализе индивидуальной реакции пациентов на лечение бетаксололом оказалось, что уменьшение АД и ЧСС вариабельно, но их распределение в группе не отличается достоверно от нормального. Гипотензивная эффективность и влияние на ЧСС были подтверждены результатами всех инструментальных исследований. Достоверных различий по динамике САД, ДАД, ЧСС как в покое, так и при нагрузке у больных с разными генотипами полиморфного маркера гена Gly389Arg гена ADRB1 выявлено не было. По сравнению с носителями генотипа Ser/Ser у носителей генотипа Ser/Pro полиморфного маркера Pro34Ser гена Cyp2D6 отмечалось достоверно более выраженное уменьшение ЧСС на фоне лечения бетаксололом: соответственно в покое –32,6±4,77 и –18,4±2,01 уд/мин (р=0,023); на максимуме физической нагрузки — –30,1±3,05 и –24,0±2,59 уд/мин (р=0,043). У этих же больных отмечались более выраженное снижение ДАД при максимальной нагрузке и более выраженное увеличение продолжительности нагрузки на фоне лечения. Таким образом, эффективность бетаксолола у больных АГ оказалась ассоциирована только с генотипом полиморфного маркера Ser34Pro гена CYP2D6. У больных, имеющих в генотипе аллель Pro полиморфного маркера Pro34Ser гена CYP2D6, терапия бетаксололом более эффективна, чем у гомозиготных носителей аллеля Ser, что может быть связано с низкой скоростью метаболизма препарата у этих больных.

Ключевые слова: бетаксолол, индивидуальная чувствительность, ген b1-адреноблокатора, ген цитохрома 2D6, полиморфизм.

Genetic Aspects of Individual Sensitivity to Betaxolol in Patients With Arterial Hypertension

Association of polymorphism of b1-adrenoreceptors gene and cytochrome 2D6 gene with efficacy of b-adrenoblocker betaxolol was studied in 81 patients with I and II degree arterial hypertension. Betaxolol (10-20 mg/day) was given for 4 weeks, its efficacy was assessed by office blood pressure (BP) measurements, 24-hour BP and ECG monitoring and standard exercise test. At the end of the study significant lowering of systolic and diastolic BP was noted by 11,8±2,47 (p=0,001) and 7,8±1,68 mm Hg (p=0,001), respectively. Heart rate (HR) at rest lowered by 19,8±1,96 beats/min (p=0,0001). At analysis of individual reaction of patients to treatment with betaxolol it turned out that decrease of BP and HR was variable, but their distribution in the group did not differ significantly from normal. Hypotensive activity and influence on HR were confirmed by results of all instrumental investigations. No significant differences were revealed in dynamics of systolic and diastolic BP both at rest and at effort between patients with different genotypes of polymorphic marker Gly389Arg of ADRB1 gene. Compared with carriers of genotype Ser/Ser carriers of genotype Ser/Pro of polymorphic marker Pro34Ser of Cyp2D6 gene had significantly more pronounced decrease of HR at the background of treatment with betaxolol: –32,6±4,77 and –18,4±2,01 beats/min (p=0,023) at rest and –30,1±3,05 and –24,0±2,59 beats/min (p=0,043) at maximal exercise, respectively. These patients had also more pronounced lowering of diastolic BP at maximal work load and more pronounced increase of exercise duration at the background of treatment. Thus efficacy of betaxolol in patients with hypertension was associated solely with genotype of polymorphic marker Ser34Pro of CYP2D6 gene. In patients having in genotype Pro allele of polymorphic marker Pro34Ser of CYP2D6 gene therapy with betaxolol is more effective, than in homozygote carriers of Ser allele. This can be related to low rate of metabolism of the preparation in these patients.

Key words: betaxolol; individual sensitivity; b1-adrenoreceptor gene; cytochrome 2D6 gene; polymorphism.

Вернуться к оглавлению номера №3