Архив номеров журнала "Кардиология"

2012 ·· 2011 ·· 2010 ·· 2009 ·· 2008 ·· 2007

Журнал "Кардиология" №3, 2008

Полиморфизм гена цитохрома Р4502С9(CYP2C9) и безопасность терапии варфарином

Цель работы состояла в изучении частоты и влияния аллелей CYP2C9*2 и CYP2C9*3 на фармакокинетику, фармакодинамику и режим дозирования варфарина и на развитие геморрагических осложнений. В исследование были включены 84 пациента (средний возраст 62,8±10,5 года). Период наблюдения составил от 1 мес до 1 года. Носительство аллельных вариантов определяли методом полимеразной цепной реакции, определение концентрации варфарина в плазме крови — с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. “Дикий тип” (CYP2C9*1/*1) был обнаружен у 68% пациентов, суммарная частота генотипов 2C9*1/*1, *1/*3, *2/*2, *3/*3, *2/*3 составила 32%. Средние поддерживающие дозы варфарина для пациентов с аллельными вариантами CYP 2C9 *2 и 2C9 *3 составили 3,6 и 3,1 мг/сут соответственно, что достоверно ниже, чем у гомозигот “дикого типа” (6,1 мг/сут). У гомозигот “дикого типа” (1) клиренс варфарина был самым высоким (3,51 мл/мин). У носителей 2C9 *2(2) и 2C9 *3(3) клиренс варфарина был достоверно ниже — соответственно 2,42 и 1,82 мл/мин (p1—2=0,05; p1—3=0,0008). У носителей аллельных вариантов CYP2C9*2, CYP2C9*3 значения международного нормализованного отношения >3,0 встречались чаще, особенно у носителей CYP2C9*3 — в 100% случаев против 28% у гомозигот “дикого типа” (p=0,02). У носителей CYP2C9*3 по сравнению с гомозиготами “дикого типа” чаще встречались геморрагические осложнения — в 67% случаев против 16% (p=0,0008). Таким образом, полиморфизм гена цитохрома P450 2С9 влияет на частоту развития геморрагических осложнений, метаболический клиренс и величину поддерживающей дозы варфарина.

Ключевые слова: варфарин, полиморфизм гена цитохрома Р450 2C9, геморрагические осложнения.

Cytochrome P4502C9(CYP2C9) Gene Polymorphism and Safety of Therapy With Warfarin

Aim of the study was to investigate frequency and influence of alleles CYP2C9*2 and CYP2C9*3 on pharmacokinetics, pharmacodynamics and dosing regimen of warfarin and on development of hemorrhagic complications. We included 84 patients (mean age 62,8±10,5 years). Duration of follow-up varied between 1 month and 1 year. Carriage of allele variants was determined by polymerase chain reaction, measurement of plasma wafarin concentration was carried out with the help of high performance liquid chromatography. Wild type (CYP2C9*1/*1) was found in 68% of patients; overall frequency of 2C9*1/*1, *l/*3, *2/*2, *3/*3, *2/*3 genotypes was 32%. Average maintenance doses of warfarin for patients with allele variants CYP 2C9 *2 and 2C9 *3 were 3.6 and 3.1 mg/day, respectively, what was significantly lower than in wild type homozygotes (6.1 mg/day). Wild type homozygotes (1) had the highest warfarin clearance (3,51 ml/min). In carriers of 2C9 *2(2) and 2C9 *3(3) warfarin clearance was significantly lower (2.42 and 1.82 ml/min; p1–2 = 0,05; p1–3 = 0,0008). In carriers of allele variants CYP2C9*2, CYP2C9*3 values of international normalized ratio >3,0 were met more often, especially in carriers of CYP2C9*3 (in 100% of cases) vs. 28% in wild type homozygotes (p=0,02). Carriers of CYP2C9*3 compared with wild type homozygotes had more hemorrhagic complications (67% and 16%, respectively, p=0,0008). Thus cytochrome P450 2C9 gene polymorphism influences frequency of development of hemorrhagic complications, metabolic clearance, and magnitude of warfarin maintenance dose.

Key words: warfarin; cytochrome P450 2C9 gene polymorphism; hemorrhagic complications.

Вернуться к оглавлению номера №3