Архив номеров журнала "Кардиология"

2012 ·· 2011 ·· 2010 ·· 2009 ·· 2008 ·· 2007

Журнал "Кардиология" №6, 2008

Особенности фармакологического и токсического действия верапамила при нарушениях сердечного ритма у крыс с тиреотоксикозом и гипофункцией щитовидной железы

Целью работы явилось изучение особенностей антиаритмического действия и проявления токсичности верапамила у крыс и мышей с экспериментальным гипотиреозом и тиреотоксикозом. Изменение тиреоидного статуса у мышей и крыс сопровождается повышением чувствительности животных к токсическому действию верапамила. Токсичность препарата по показателю средней смертельной дозы при однократном внутрибрюшинном введении для эутиреоидных мышей составляет 118±7,7 мг/кг, для мышей с гипотиреозом — 53±4,1 мг/кг, для мышей с тиреотоксикозом — 77±6,5 мг/кг. При развитии тиреотоксикоза и гипофункции щитовидной железы повышается чувствительность миокарда крыс к аритмогенному воздействию хлорида кальция. Эффективная доза аритмогенного вещества у интактных контрольных крыс составила 200 мг/кг, для крыс с патологией щитовидной железы — 140 мг/кг. При введении крысам с экспериментальной патологией щитовидной железы верапамил сохраняет антиаритмическую активность, однако при этом требуется уменьшение эффективных антиаритмических доз. При профилактическом внутривенном введении верапамила наиболее эффективная доза для эутиреоидных крыс составила 3—4,5 мг/кг, для крыс с тиреотоксикозом и гипофункцией щитовидной железы — 2—2,5 мг/кг. Введение верапамила с лечебными целями было наиболее эффективным в дозе 3 мг/кг для эутиреоидных животных и в дозе 1,5—2 мг/кг — для крыс с тиреотоксикозом и гипофункцией щитовидной железы. Полученные данные свидетельствуют о необходимости индивидуального подхода к назначению верапамила при лечении больных с нарушениями ритма сердца и сопутствующей патологией щитовидной железы.

Ключевые слова: верапамил, тиреотоксикоз, гипофункция щитовидной железы.

Characteristics of Pharmacological and Toxic Effects of Verapamil During Cardiac Arrhythmia in Thyrotoxic and Hypothyroid Rats

Aim of this study was to investigate antiarrhythmic and toxic effects of verapamil in mice and rats with thyrotoxicosis and hypothyroidism. We found that changes of thyroid status lead to the increased sensitivity of animals to toxicity of verapamil. At single intraperitoneal introduction of verapamil, LD50 was 118±7,7 mg/kg for control euthyroid mice, 53±4,1 mg/kg for hypothyroid mice, and 77±6,5 mg/kg for thyrotoxic mice. Sensitivity of rat myocardium to arrhythmogenic effects of calcium chloride increased with development of thyrotoxicosis and hypothyroidism. Effective arrhythmogenic dose of CaCl2 was 200 mg/kg for euthyroid rats and 140 mg/kg for rats with thyroid dysfunction. Intravenous introduction of verapamil had antiarrhythmic activity in rats with experimental thyroid dysfunction but at a lower effective dose. Effective preventive dose of verapamil was 3–4,5 mg/kg for euthyroid rats and 2–2,5 mg/kg for rats with thyrotoxicosis and hypothyroidism. Effective dose of verapamil during rhythm disturbance was 3 mg/kg for control euthyroid rats and 1,5–2 mg/kg for rats with abnormal thyroid status. These results provide a basis for the new individual approach for treatment of patients with cardiac arrhythmia combined with thyroid dysfunction.

Key words: verapamil, thyrotoxicosis, hypothyroidism.

Вернуться к оглавлению номера №6