Архив номеров журнала "Кардиология"

2012 ·· 2011 ·· 2010 ·· 2009 ·· 2008 ·· 2007

Журнал "Кардиология" №8, 2008

Нарушение преобразования энергии в митохондриях клеток с уменьшением синтеза АТФ как причина стационарного повышения уровня системного артериального давления

Несмотря на многочисленные попытки, включая последние генетические и молекулярно-биологические исследования, непосредственная причина устойчивого повышения артериального давления (АД) при гипертензии любого типа до сих пор не находит удовлетворительного объяснения. Данный обзор посвящен клеточным механизмам, лежащим в основе сниженного энергетического статуса, обнаруженного в тканях крыс экспериментальных моделей первичной и вторичных форм гипертензии, а также вовлечению этих аномалий в патогенез заболевания. Такой анализ позволяет предполагать, что нарушения преобразования энергии в митохондриях, вызванное определенными стимулами, включая генерализованные нарушения обмена внутриклеточного Ca2+ и перегрузку митохондрий кальцием, найденными при первичной гипертензии, ведут к разобщению процессов окисления и фосфорилирования и угнетению синтеза АТФ. Примеры артериальной гипертензии, сопровождаемой митохондриальным разобщением и снижением уровня АТФ в клетке (гипертиреоз, холодовая гипертензия, прием циклоспорина A и т.д.), могут рассматриваться как дополнительный аргумент в поддержку этого мнения. Это также означает, что несмотря на различия в пусковых механизмах нарушений в митохондриях, во всех этих моделях достигается один и тот же результат, т.е. уменьшение производства АТФ. Снижение внутриклеточного содержания АТФ в свою очередь приводит к длительному подъему АД из-за повышения активности симпатического отдела вегетативной нервной системы, тогда как усиленное образование активных форм кислорода вследствие нарушений в митохондриях снижает способность сосудов к NO-зависимой релаксации. В свете этих данных стабильное повышение АД при хронической артериальной гипертензии следует считать компенсаторным ответом на снижение синтеза АТФ в митохондриях.

Ключевые слова: гипертензия, преобразование энергии, АТФ, митохондрии.

Yuri Petrovitch Nikitin (To the 80th Birthday)

This review deals with the cellular mechanisms underlying decreased energy status documented in different tissues from experimental rat models of primary and secondary hypertension as well as the involvement of these abnormalities in the pathogenesis of the disease. Such analyses allow us to hypothesize that dysfunction of mitochondrial energy conversion, caused by distinct stimuli, including generalized disturbances of intracellular Ca2+ handling and mitochondria calcium overload found in primary hypertension, leads to uncoupling of oxidation and phosphorylation and attenuated ATP synthesis. Examples of arterial hypertension accompanied by mitochondrial uncoupling and cell ATP depletion (hyperthyroidism, cold hypertension, cyclosporine A intake, etc.) may be considered as an additional argument supporting this opinion. It means also that despite of differences in triggering mechanisms of mitochondrial dysfunction in all these models, the final outcome, i.e. decreased mitochondrial ATP production, is similar. Attenuated intracellular ATP content, in turn, results in the long-term maintenance of elevated BP by increased sympathetic outflow, whereas augmented ROS production following mitochondrial dysfunction lowers the capacity of the NO-dependent vascular relaxation. In the light of these data the cause of stationary elevated BP in chronic arterial hypertension should be regarded as a compensatory response to decreased mitochondrial ATP synthesis.

Key words: hypertension, energy conversion, ATP, mitochondria

Вернуться к оглавлению номера №8