Архив номеров журнала "Кардиология"

2012 ·· 2011 ·· 2010 ·· 2009 ·· 2008 ·· 2007

Журнал "Кардиология" №2, 2009

Ассоциация генетических факторов с клиническими особенностями гипертонической болезни у больных с отягощенным семейным анамнезом

Цель исследования состояла в изучении ассоциации между полиморфизмом генов-кандидатов и клиническими особенностями гипертонической болезни у больных с отягощенным семейным анамнезом. Обследовали 413 больных (229 мужчин и 184 женщины, средний возраст 60,3±0,59 года) с эссенциальной артериальной гипертонией (АГ). Аллели и генотипы полиморфных маркеров генов ACE, AGT, AT2R1, CYP11B2, NOS3, END1, GNB3, PPARA, PPARG2, MTHFR, CAT, SOD2, PON1, PON2, APOB, APOE, LPL определяли с использованием полимеразной цепной реакции. По сравнению с больными АГ без отягощенного семейного анамнеза больные АГ с отягощенной наследственностью были моложе (61,3±0,89 и 58,9±0,75 года соответственно, р=0,017), у них были достоверно меньший возраст дебюта заболевания (47,5±1,03 и 44,4±0,84 года; р=0,013), более высокое систолическое (187,0±2,04 и 204,8±7,66 мм рт.ст.; р=0,032) и диастолическое (107,3±1,17 и 111,2±1,05 мм рт.ст., р=0,025) артериальное давление. Среди больных с «семейной» АГ оказалось больше больных с АГ 3-й степени тяжести (53,6 и 44,1% соответственно, р=0,018). Ранний дебют АГ (в возрасте моложе 45 лет у мужчин и моложе 55 лет у женщин) был ассоциирован с носительством генотипа ТТ полиморфного маркера C825T гена GNB3 (отношение шансов — ОШ 2,65 при доверительном интервале — ДИ от 1,27 до 5,54, р=0,005) и генотипа АА полиморфного маркера A(-153)G гена AT2R1 (OШ 1,67 при ДИ от 1,03 до 2,77, p=0,024). Более высокий уровень АД, соответствующий АГ 3-й степени в группе больных с отягощенным семейным анамнезом, был ассоциирован с носительством алелля Asn полиморфного маркера Lys198Asn гена EDN1 (OШ 2,24 при ДИ от 1,20 до 4,18, p=0,008), аллеля 4a полиморфного маркера 4a/4b гена NOS3 (ОШ 2,23 при ДИ от 1,29 до 3,83, p=0,002), генотипа ArgArg полиморфного маркера Gln192Arg гена PON1 (ОШ 6,14 при ДИ от 1,46 до 25,67, p=0,01), аллеля Т полиморфного маркера С825Т гена GNB3 (ОШ 1,75 при ДИ от 1,11 до 2,76, p=0,01) и генотипа АА полиморфного маркера A(–153)G гена AT2R1 (ОШ 2,61 при ДИ от 1,29 до 5,34, p=0,005). У больных без отягощенного семейного анамнеза АГ 3-й степени была ассоциирована с более высокой частотой аллеля Ala полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2.

Ключевые слова: гипертония; отягощенная наследственность; генетические маркеры.

Association of Genetic Factors With Clinical Peculiarities of Hypertensive Disease in Patients With Burdened Familial Anamnesis

With the aim to investigate association of polymorphisms of candidate genes with clinical peculiarities of hypertensive disease in patients having burdened familial anamnesis we examined 413 (229 men and 184 women, mean age 60.3±0.59 years) patients with essential arterial hypertension (AH). Determination of alleles and genotypes of polymorphic markers of АСЕ, AGT, AT2R1, CYP11B2, NOS3, ENDl, GNB3, PPARA, PPARG2, MTHFR, CAT, SOD2, PON1, PON2 б АРОВ, АРОЕ, LPL genes was carried out with the use of polymerase chain reaction. Patient with AH having hereditary load were younger (58.9±0.75 and 61.3±0.89 years, respectively, р=0.017) and had significantly lower age of debut of the disease (44.4±0.84 and 47.5±1.03 years, respectively; р=0,013), higher values of systolic (204,8±7,66 and 187,0±2,04 mm Hg; р=0,032) and diastolic (111.2±1.05 and 107.3±1.17 mm Hg, respectively; р=0.025) arterial pressure (AP) compared with patients with AH without hereditary loaded anamnesis. Portion of patients with 3 degree of severity of AH was higher among patients with «familial» AH (53.6 and 44.1%, respectively, р=0,018). Early debut (in the age younger than 45 years in men and 55 years in women) was associated with carriage of genotype ТТ of polymorphic marker С825 of GNB3 gene (OR 2.65 95CI [1.27-5.54], p=0,005) and genotype АА of polymorphic marker A(-153)G of AT2R1 gene (OR 1.67 95%СI [1.03-2.77], р=0.024). Higher AP level corresponding to 3-rd degree AH in the group of patients with burdened familial anamnesis was associated with carriage of Asn allele of polymorphic marker Lysl98Asn of EDN1 gene (OR 2.24 95%СI [1.20-4.18], р=0,008), 4а allele of polymorphic marker 4а/4Ь of NOS3 gene (OR 2.23 С/[1.29-3.83], р=0,002), genotype ArgArg of polymorphic marker Glnl92Arg of PON1 gene (OR 6.14 С7[ 1.46-25.67], р=0,01), Т allele of polymorphic marker of С825Т gene GNB3 (OR 1.75 С/[1.11-2.76], р=0,01) and genotype АА of polymorphic marker A(-153)G of AT2R1 gene (OR 2.61 С/11.29-5.34], р=0.005). In patients without burdened familial anamnesis 3-rd degree AH was associated with higher frequency of allele Ala of polymorphic marker Рго12А1а of PPARG2 gene. Key words: hypertension; hereditary load; genetic markers.

Вернуться к оглавлению номера №2