Архив номеров журнала "Кардиология"

2012 ·· 2011 ·· 2010 ·· 2009 ·· 2008 ·· 2007

Журнал "Кардиология" №1, 2009

Исследование влияния нового класса ингибиторов ацетилхолинэстеразы на электрическую активность сердца

Исследовали влияние представителя нового класса селективных ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ) — 1,3–бис[5(диэтил-о-нитробензиламмонио) пентил]–6–метилурацилдибромида (соединение № 547) на длительность и ритм следования потенциала действия (ПД) в правом предсердии крысы, а также кинетику реакции, катализируемой АХЭ в гомогенатах скелетной (m. extensor digitorum longus) и сердечной мышц крысы. Показано, что в отличие от «классических» ингибиторов АХЭ армина и прозерина соединение № 547 не оказывало достоверного влияния на конфигурацию ПД и частоту синусового ритма ни в одной из исследованных концентраций (1, 10 и 100 нМ). Исследуемый ингибитор относится к бесконкурентному типу, причем для соединения № 547 KI(сердце)=3,6×10–4 М, а KI(EDL)=1,3×10–8 М. Прозерин оказывает на реакцию сравнимое ингибирующее воздействие для сердца и скелетной мышцы, KI(сердце) = 0,73×10–5 M, KI (EDL)= 0,4×10–5 M. Таким образом, низкая чувствительность миокарда к этому соединению в электрофизиологических экспериментах не связана с меньшей доступностью синаптической АХЭ сердца по сравнению с АХЭ скелетных мышц, а реакция, катализируемая АХЭ сердца, действительно в значительной степени менее подвержена ингибированию соединением № 547.

Ключевые слова: нервно-мышечная передача, ингибиторы ацетилхолинэстеразы, электрическая активность сердца.

The Study of Effects of a Novel Acetylcholinesterase Inhibitor on Electrical Activity of the Heart

We have investigated effect of a representative of the novel class of selective acetylcholinesterase inhibitors - 1,3–bis[5(diethyl–o–nitrobenzyl ammonio) penthyl]–6–methyluracildibromide (compound 547) on duration and rhythm of sequence of right atrial action potential (AP) as well as on kinetics of acetylcholinesterase catalyzed reaction in homogenates of skeletal muscle (m. extensor digitorum longus) and cardiac muscle in the rat. We have shown that contrary to classical acetylcholinesterase inhibitors armin and proserin none of studied concentrations (1, 10 и 100 ηМ) of compound 547 exerted significant effect on AP configuration and rate of sinus rhythm. Compound 547 belongs to noncompetitive type with КI(heart)=3.6х10–4 М and КI(EDL)=1.Зх10–8 М. Proserin exerts comparable inhibitory action on reaction in the heart and skeletal muscle, its КI(heart) = 0.73x10–5 М and КI (EDL) = 0.4x10–5 М. Thus low sensitivity of myocardium to compound 547 in electrophysiological experiments is not related to lesser availability of synaptic acetylcholinesterase in the heart compared with acetylcholinesterase in skeletal muscles but reaction catalyzed by cardiac acetylcholinesterase is actually to a substantial degree less prone to inhibition by compound 547.

Key words: neuromuscular transmission; acetylcholinesterase inhibitors; electrical activity of the heart.

Вернуться к оглавлению номера №1