Архив номеров журнала "Кардиология"

2012 ·· 2011 ·· 2010 ·· 2009 ·· 2008 ·· 2007

Журнал "Кардиология" №9, 2009

Сравнительный анализ транскриптомов атеросклеротических поражений аорты человека и лейкоцитов периферической крови у больных эссенциальной гипертензией

Один из наиболее значимых факторов риска возникновения и развития атеросклероза — артериальная гипертензия (АГ). Для выявления возможных молекулярных механизмов взаимосвязи атеросклероза и АГ с целью разработки новых подходов к лечению данных заболеваний необходимо полномасштабное исследование транскриптома клеток, вовлеченных в процесс атерогенеза. В работе использовали к ДНК-микрочиповую технологию для одновременного анализа экспрессии генов в нормальных и атеросклеротически измененных участках аорты человека разных гистологических типов, а также в лейкоцитах периферической крови больных эссенциальной гипертензией (ЭГ) и здоровых доноров. Данные микрочипов были проверены с помощью полимеразной цепной реакции, совмещенной с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и иммуногистохимическим методом. В атеросклеротических поражениях аорты была обнаружена дифференциальная экспрессия 40 генов, среди которых экспрессия 22 генов оказалась повышенной, и 18 генов — пониженной. Получен список новых участников атерогенеза — FPRL2, CD37, CD53, RGS1, LCP1, SPI1, CTSA, EPAS1, FHL1, GEM, RHOB, SPARCL1, ITGA8, PLN и COL14A1, вовлеченных в процессы клеточной миграции и адгезии, фенотипические изменения гладкомышечных клеток, в иммунные и воспалительные реакции, окислительные процессы и ремоделирование компонентов внеклеточного матрикса. В лейкоцитах периферической крови больных ЭГ и в атеросклеротических поражениях аорты человека была выявлена повышенная экспрессия генов CD53, SPI1, FPRL2, SPP1, CTSD, ACP5, LCP1, CTSA и LIPA. Для большинства из них обнаружена достоверная (р<0,005) положительная (r>0,5) корреляция как со стадией ЭГ, так и со степенью тяжести атеросклеротического процесса в сосудистой стенке.

Ключевые слова: экспрессия генов, кДНК-микрочипы, ОТ-ПЦР, аорта человека, иммуногистохимия, ЭГ, типы атеросклеротических поражений.

Comparative Transcriptome Analysis of Human Aorta Atherosclerotic Lesions and Peripheral Blood Leukocytes From Essential Hypertension Patients

One of the major cardiovascular risk factor which predisposes to and accelerates atherosclerosis is arterial hypertension (AH). To determine the molecular basis of the crosslink between AH and atherosclerosis for the development of new treatment strategies large-scale transcriptome analysis of the cells implicated in atherogenesis is needed. We used cDNA microarray technique for simultaneous analysis of gene expression in human abdominal aorta normal sites and atherosclerotic lesions of different histological types, as well as in peripheral blood leukocytes from patients with essential hypertension (EH) and donors. The microarray data were verified by quantitative RT-PCR (reverse transcription coupled with polymerase chain reaction) and immunohistochemical analysis. Differential expression of 40 genes has been found, among which twenty two genes demonstrated up-regulation and 18 genes demonstrated down-regulation in atherosclerotic aorta compared with normal vessel. New gene-candidates, implicated in atherogenesis, have been identified – FPRL2, CD37, CD53, RGS1, LCP1, SPI1, CTSA, EPAS1, FHL1, GEM, RHOB, SPARCL1, ITGA8, PLN, and COL14A1. These genes participate in cell migration and adhesion, phenotypic changes of smooth muscle cells, immune and inflammatory reactions, oxidative processes and extracellular matrix remodeling. We have found increased expression levels of CD53, SPI1, FPRL2, SPP1, CTSD, ACP5, LCP1, CTSA and LIPA genes in peripheral blood leukocytes from EH patients and in atherosclerotic lesions of human aorta. The majority of these genes significantly (p<0.005) positively (r>0.5) correlated with AH stage as well as with histological grading of atherosclerotic lesions.

Key words: gene expression; cDNA-microarray; RT-PCR; immunohistochemistry; human aorta; essential hypertension; atherosclerotic lesion types.

Вернуться к оглавлению номера №9