Архив номеров журнала "Кардиология"

2012 ·· 2011 ·· 2010 ·· 2009 ·· 2008 ·· 2007

Журнал "Кардиология" №10, 2009

Тиенопиридины в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Часть II. Клиническая фармакология клопидогрела

В серии статей рассматриваются клиническая фармакология и опыт терапевтического применения блокаторов P2Y12-рецепторов тромбоцитов, самые известные представители которых по химической структуре относятся к производным тиенопиридина (тиклопидин и клопидогрел). Во втором сообщении подробно описываются клиническая фармакокинетика и фармадинамика наиболее часто использумого из производных тиенопиридина клопидогрела. Обсуждаются результаты рандомизированных исследований и клинических наблюдений, которые показали, что фармакокинетика клопидогрела может значительно варьировать в зависимости от полиморфизма генов, ответственных за синтез P2Y12-рецепторов тромбоцитов или цитохромных изоферментов Р-450 CYP печени, при участии которых происходит образование активного метаболита клопидогрела. В отличие от практически здоровых людей, у больных с различными формами ишемической болезни сердца (ИБС) на фармакокинетику клопидогрела может влиять сопутствующая терапия, например, некоторые статины и антагонисты кальция. Фармакодинамика клопидогрела у больных ИБС с острыми коронарными синдромами или сахарным диабетом или перед чрескожными коронарными вмешательствами (ЧКВ) также отличается от таковой у здоровых людей, поскольку у этих больных исходно имеется гиперагрегация тромбоцитов, а антиагрегантное действие клопидогрела менее выражено. У 10—30% больных ИБС обнаруживается частичная или полная резистентность к антиагрегантному действию клопидогрела, которая, по некоторым наблюдениям, сочетается с повышенным риском развития тромботических кардиальных осложнений после ЧКВ. Обсуждаются возможные причины резистентности к клопидогрелу и способы ее преодоления.

Ключевые слова: клопидогрел, фармакокинетика, фармакодинамика, блокаторы P2Y12-рецепторов, острые коронарные синдромы, чрескожное коронарное вмешательство, коронарное стентирование.

Thienopyridines in the Treatment and Prevention of Cardiovascular Diseases. Part II. Clinical Pharmacology of Clopidogrel

In a series of articles the authors consider clinical pharmacology and experience of clinical application of blockers of platelet P2Y12 receptors, most well known representatives of which ticlopidine and clopidogrel according to chemical structure belong to thienopyridine derivatives. In the second communication we describe in detail clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the most often used thienopyridine derivative – clopidogrel. We discuss results of randomized studies and clinical observations which have shown that pharmacokinetics of clopidogrel might vary substantially in dependence of polymorphisms of genes responsible for synthesis of P2Y12 receptors of platelets or cytochromic isoenzymes P-450 CYP of liver with participation of which formation of active metabolite of clopidogrel occurs. Contrary to practically healthy people in patients with various forms of ischemic heart disease (IHD) concomitant therapy, for instance some statins and calcium antagonists, can affect clopidogrel pharmacokinetics. Pharmacodynamics of clopidogrel in patients with IHD with acute coronary syndrome or diabetes mellitus or before percutaneous coronary interventions (PCI) also differs from that in healthy people, because in these patients hyperaggregation of platelets takes place initially and antiaggregatory action of clopidogrel is less expressed. In 10—30% of patients with IHD partial or complete resistance to antiaggregation action of clopidogrel is detected, which according to some observations is combined with elevated risk of thrombotic cardiac complications after PCI. Possible causes of resistance to clopidogrel and ways of its overcoming are discussed.

Key words: ticlopidine; clopidogrel; pharmacokinetics; pharmacodynamic; P2Y12 receptor blockers; cardiovascular diseases; percutaneous coronary interventions; coronary stenting.

Вернуться к оглавлению номера №10