Архив номеров журнала "Кардиология"

2012 ·· 2011 ·· 2010 ·· 2009 ·· 2008 ·· 2007

Журнал "Кардиология" №4, 2010

Полиморфизм генов eNOS и iNOS при хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца

Несмотря на значительные достижения в лечении ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической сердечной недостаточности (ХСН), прогноз при них остается крайне серьезным, поэтому по прежнему актуальны своевременная профилактика и ранняя диагностика этих заболеваний. Цель исследования состояла в изучении влияния полиморфизма гена индуцибельной NО синтазы (iNOS) (CCTTT)n, Glu298Asp и диаллельного полиморфизма в четвертом интроне — VNTR intron 4 (полиморфизм 4a/4b) гена эндотелиальной NО–синтазы (eNOS) на функцию эндотелия и риск развития ХСН у больных ИБС. Обследованы 165 пациентов (121 мужчина и 44 женщины, средний возраст 56,7±5,3 года) с ИБС, осложненной ХСН. Сосудодвигательную функцию эндотелия оценивали ультразвуковым методом в пробе с реактивной гиперемией и нитроглицерином. Идентификацию генотипов проводили с помощью анализа продуктов полимеразной цепной реакции. Группу контроля составили 114 человек (54 мужчины и 60 женщин, средний возраст 53,2±4,9 года). Выявлено, что количество повторов полиморфного локуса (CCTTT) n гена iNOS и аллель Glu полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS в гомозиготном состоянии ассоциированы с риском развития ИБС и тяжестью течения ХСН. У гомозигот по аллелю Glu полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS отмечены более выраженные нарушения эндотелийзависимой вазодилатации по сравнению с таковыми у носителей аллеля 298Asp. В ходе исследования не было обнаружено тесных ассоциаций между полиморфизмом VNTR intron 4 гена eNOS и характером течения ХСН, а также с развитием сосудодвигательной дисфункции эндотелия у больных ИБС. Таким образом, установлены ассоциативные взаимосвязи полиморфизма генов iNOS (CCTTT)n) и eNOS (Glu298Asp) с риском развития ИБС и тяжестью течения развившейся ХСН; полиморфизм гена eNOS (Glu298Asp) ассоциировался с нарушением эндотелийзависимой вазодилатации.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, полиморфизм генов iNOS, eNOS, дисфункция эндотелия.

Polymorphism of eNOS and iNOS Genes and Chronic Heart Failure in Patients With Ischemic Heart Disease

Urgency. Despite substantial progress in the treatment of coronary heart disease (CHD) and chronic heart failure (CHF) prognosis in these conditions remains extremely serious. This warrants their timely prevention and early detection. Aim. To study influence of inducible NO synthase (iNOS) (CCTTT)n, Glu298Asp and diallel polymorphism in the fourth intron (4a/4b polymorphism) of endothelial NO synthase gene (eNOS gene) on the state of endothelial function and risk of development of CHF in patients with CHD. Materials and methods. 165 patients with CHD were studied (121 male and 44 female, mean age 56.7±5.3 years). Vasomotor endothelial function was evaluated using ultrasound method in the reactive hyperemia and trinitroglycerol tests. Genotypes were identified using RFLP analysis of PCR products. Control group consisted of 114 persons (54 male and 60 female, mean age 53.2±4.9 years). Results. It was determined that the number of repeats of polymorphic locus (CCTTT)n of the iNOS gene and Glu allele of the polymorphic locus Glu298Asp of eNOS gene in the homozygous state were associated with the risk of development of CHD and class of severity of CHF clinical manifestation. In addition Glu allele of the polymorphic locus Glu298Asp of eNOS gene in the homozygous state was associated with the severity and unfavorable development of CHF. The endothelial–dependent dysfunction was more severe in homozygotes of Glu allele of the polymorphic locus Glu298Asp of eNOS gene than in carrier of allele 298Asp. Associations between polymorphic variant of VNTR intron 4 gene eNOS and CHF with the risk of development and endothelial dysfunction were not found. Conclusion. An association between polymorphism of iNOS gene (CCTTT)n, eNOS gene (Glu298Asp) with development of CHD and severity of CHF was shown. The polymorphism of eNOS gene (Glu298Asp) was associated with endothelial dysfunction.

Key words: chronic heart failure; polymorphism of iNOS gene; eNOS gene; endothelial dysfunction.

Вернуться к оглавлению номера №4