Архив номеров журнала "Кардиология"

2012 ·· 2011 ·· 2010 ·· 2009 ·· 2008 ·· 2007

Журнал "Кардиология" №5, 2010

Антикоагулянтное действие и безопасность применения варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования: результаты первого российского проспективного пилотного исследования

Цель исследования состояла в сопоставлении числа эпизодов чрезмерной гипокоагуляции и кровотечений при дозировании варфарина на основе результатов фармакогенетического тестирования и «традиционным» методом у больных с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений. В проспективное исследование вошли 76 пациентов (43 мужчины и 33 женщины в возрасте 60,3±12,3 года), которым варфарин назначали начиная с расчетной дозы по алгоритму Gage, учитывающей результаты фармакогенетического тестирования (генотипирования по CYP2C9 и VKORC1). В контрольную группу вошли 78 пациентов в возрасте 63,4±9,4 года, участвовавшие в ранее проведенном ретроспективном исследовании; им варфарин назначали по традиционной схеме начиная с дозы 5 мг/сут. В обеих группах анализировали данные пациентов, полученные в течение 6 мес после начала применения варфарина. Генотипирование пациентов проводили методом полимеразной цепной реакции. Эпизоды чрезмерной гипокоагуляции (превышение терапевтического диапазона международного нормализованного отношения) и кровотечения развивались реже при применении фармакогенетического подхода к дозированию варфарина по сравнению со стандартным методом дозирования варфарина: соответственно 17,1 и 56,4% (p=4,1?10–7), 4 и vs 18% (p=0,009).

Ключевые слова: варфарин, фармакогенетика, проспективное исследование, CYP2C9, VKORC1.

Anticoagulant Action and Safety of Warfarin Dosing Based on Pharmacogenetic Testing: Results of the First Russian Prospective Pilot Study

Aim of the study was to compare numbers of episodes of excess hypocoagulation and bleeding with warfarin dosing based on pharmacogenetic testing and traditional method in patients with high risk of thromboembolic complications. In 76 patients (43 men and 33 women aged 60.3±12.3 years) warfarin was administered starting with the dose calculated according to the gage algorithm with consideration of results of pharmacogenomic testing (genotyping of CYP2С9 and VKORC1). Control group comprised 78 patients aged 63.4±9.4 years who had participated in an earlier retrospective study in which they received warfarin according to traditional scheme with starting dose of 5 mg/day. In both groups we analyzed data obtained during 6 months after start of drug administration. Genotyping was carried out by polymerase chain reaction. Episodes of excess hypocoagulation (international normalized ratio above therapeutic range) and bleeding accurred more rarely with the use of pharmacogenetic approach to dosing of warfarin compared with standard method (17.1 vs 56.4%, p=4.1?10–7, and 4 vs 18%, p=0.009 respectively).

Key words: warfarin; pharmacogenetics; prospective study; CYP2С9; VKORC1.

Вернуться к оглавлению номера №5